阿爾茨海默病奠基性論文造假掀巨瀾

　　◎本報記者 張夢然

　　多年來，科學界對阿爾茨海默病的研究幾乎都建立在一個名為“β淀粉樣蛋白沉積”的假說上。在長達18年的時間里，基于這一假說的論文被視為該領域的奠基性研究。這一假說也以其深遠影響力指導著該領域的研究方向和新藥開發。

　　但如果這篇有里程碑意義的論文涉及學術造假呢？

　　當地時間6月5日，知名學術期刊《科學》宣布，這篇阿爾茨海默病發病機制領域的基礎研究涉嫌對圖像進行處理，論文通訊作者承認論文包含篡改的圖像，同意撤稿。

　　這一結論，經歷了兩年的爭辯才算出爐。但這篇研究論文已發布18年，其在領域內巨大的影響力已經產生。18年來有大量研究在此基礎上展開，這些研究會不會已被誤導？多家頂尖藥企的相關項目是否還能繼續？研究團隊的心血會不會付之東流？

　　爭辯兩年，確有篡改

　　“β淀粉樣蛋白沉積”假說，描述的是人腦部β淀粉樣蛋白異常沉積，會引發蛋白過度磷酸化、神經遞質紊亂以及氧化應激等系列反應，出現神經元受損，繼而引發癡呆。

　　這被認為是阿爾茨海默病的主要核心理論。

　　而對這篇描述發病機制論文的質疑始于2022年。

　　2022年7月，《科學》發表了一篇深度調查報告，指控2006年刊登在《自然》雜志上的該論文存在學術造假問題。調查報告稱，該論文中的實驗圖像可能經過篡改，部分數據可能被捏造，從而對研究結果的真實性提出了嚴重質疑。

　　這一消息迅速在生物醫藥領域內引發了廣泛討論和震動，因為如果指控屬實，意味著過去十幾年基于該論文成果的眾多研究方向和巨額研發投資，可能都是建立在錯誤的基礎上。

　　數據造假，結論如何

　　值得注意的是，多年來大多數針對β淀粉樣蛋白的臨床試驗，并沒有達到預期的主要臨床終點，尤其是在減緩或逆轉阿爾茨海默病患者認知衰退方面。

　　阿爾茨海默病的新藥研發也艱難異常，美國制藥行業協會統計其20年研發成功率僅2.7%。

　　十多年來試驗一次次失敗，用于治療該病癥的開支卻在翻倍增長。據2018年一項不完全統計，全球用在阿爾茨海默病上的醫療花費當年就高達1萬億美元。

　　這一切，是否意味著β淀粉樣蛋白并非“罪魁”？其中一部分失敗，是否和奠基性論文的誤導相關？

　　《科學》報告認為，造假已是板上釘釘的事實。一些聲音認為，既然有學術造假，相關結論就該推倒重來；但另一些聲音則表示，即使這篇論文存在重大問題，但淀粉樣蛋白作為病因的結論依然可信。

　　這篇論文的通訊作者、明尼蘇達大學神經科學家凱倫?艾什這樣說：“圖片操縱并沒有改變實驗的結論。”

　　破壞范圍尚待明確

　　在學術影響上，根據不同的統計來源，這篇論文被引用至少2300次到2500次。撤稿后預計其會成為有史以來被引用次數最多的“撤稿論文”。

　　在資金投入上，據《科學》報告指出，美國國立衛生研究院對涉及淀粉樣蛋白的項目投入約16億美元（約108億元人民幣），約占所有阿爾茨海默病項目投資總額的一半。

　　更嚴重的是，這場風波不僅動搖了阿爾茨海默病研究的某些基礎理論，特別是關于β淀粉樣蛋白沉積作為主要致病因素的主流理論，還可能迫使大量相關研究團隊，重新評估他們的研究路徑；多家藥企的研發項目都可能因此面臨挑戰，對新藥研發進程造成重大影響。

　　盡管此事件引起了巨大反響，許多相關研究也一直未能展示顯著的臨床效益，但科學界目前還沒有完全放棄β淀粉樣蛋白假說。也有其他報道指出，一些與阿爾茨海默病新藥相關的其他方向研究仍有希望。這或表明，由該風波造成的直接影響范圍尚待明確。

　　風波平息仍需時日

　　人們把阿爾茨海默病叫作“腦海中的橡皮擦”，有時也叫作“最沒有尊嚴的疾病”。它對患者本人和親屬都是嚴重的折磨，給醫療系統和社會經濟帶來巨大負擔。

　　更重要的是，阿爾茨海默病的普遍存在，加劇了社會對于衰老的恐懼和對疾病無能為力的感覺。科學界希望攻克它，拾起公眾對醫療科技的信心。

　　但這起奠基性論文的造假爭端，卻持續影響著阿爾茨海默病研究領域的發展方向和公眾對該疾病研究的信任度。

　　至今年6月，這一風波最新進展包括有關研究人員計劃撤回涉事論文，以及該研究團隊對《科學》雜志調查報告的回應。印第安納大學神經科學家、《阿爾茨海默病與癡呆癥》雜志編輯唐娜?威爾科克說：“很不幸，花了兩年時間才做出撤回的決定。”

　　這一事件再次凸顯了科學研究誠信的重要性，同時也提示科學界還需加強監督和驗證機制。它帶來的影響，仍需漫長的時日才能平息。